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常用有毒中药的临床研究 - 天南星

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  • 2021-02-24
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产地及品种


  天南星首载于《神农本草经》中,列为下品。唐代以前多称其为虎掌。天南星首次正式在本草著作中列出是在北宋的《开宝本草》。


  天南星为天南星科植物天南星 Arisaema erubescens (Wall.)Schott、异叶天南星 Arisaema heterophyllum Bl. 或东北天南星 Arisaema amurense Maxim. 的干燥块茎。


  天南星多系野生,生于海拔2700米以下的林下、灌丛或草地,中国南北各地均能栽培。除西北、西藏外,大部分省区都有分布。


  秋、冬二季采挖,除去须根及外皮,晒干,即生南星。用姜汁、明矾制过用,为制南星。将制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工,或将生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工则为胆南星,又名胆星。


  性能


  性味归经:生南星苦、辛,温;胆南星苦、微辛,凉。二者皆归肺、肝、脾经。


  功能主治:生天南星散结消肿。胆南星清火化痰,息风定惊,主治中风痰迷、惊风癫痫、痰火喘嗽、头风眩晕。


  天南星与胆南星性质不同,前者苦温燥烈,重在燥湿化痰祛风;后者苦凉性润,无燥热伤阴之弊,重在豁痰定惊清热,为治热痰惊厥所常用。


  炮制及解毒方法


  天南星入药炮制始见于唐代,其制法有煨、火炮、姜制、醋制及石灰制等。宋代增加有胆汁、甘草、白矾等辅料制达30余种。元明时期新增有17种制法,其中有姜、矾制,姜、矾、皂角制,姜、胆汁制,姜、皂角、蜜制等。清代增加胆汁、酒制,胆汁、桃仁共制等制法。现代沿用炮制方法有姜制,矾制,姜、矾制,姜、甘草制,并新增了姜、矾、甘草制和姜、矾、甘草、皂角制两种等。


  《中国药典》收载有姜、矾煮制法。生姜有祛痰止咳、散寒解表、温肺化饮的作用,以姜制南星或二药合用,可加强南星的祛痰功用,且能降低南星之毒性。白矶制南星有两方面作用:一可减其毒,去除其麻辣刺激性;二可因本身的祛痰作用,增强南星的功效。同时,在炮制过程中起防腐作用。


  甘草也能解南星之毒:甘草所含甘草酸自身有类似活性炭作用,能吸附毒物,其水解产物葡萄糖醛酸亦能与毒物结合。这两种作用在体内体外均可发生,直接影响到毒物的质和量。甘草还能加强肝脏功能而解毒。天南星的毒性可因甘草的存在而降低。


  此外,久煎也可降低天南星的毒性。徐伯平观察到生天南星用于治疗肿瘤,每剂用量宜大于60g,并持续1~2个月。若经久煎(持续煎沸超过2小时),并在餐后服,每剂生天南星用量不超过100g,服用是安全的。


  生天南星。除去须根及外皮,晒干,即为生南星。


  制天南星。天南星水漂5天,每天换水2次,如起白沫,每100kg加白矾2kg,泡一日后再换水,至切开口尝微有麻舌感取出。将生姜片、白矾置锅内,加适量水煮沸后,倒入漂好的天南星共煮,至无干心时取出,除去生姜片,晾到四至六成干(每100kg生品用生姜、白矾各12.5kg),切成薄片,晾干待用。


  胆南星。将生天南星放在清水内反复漂至无麻辣感后,磨成细粉。另以滤去杂汁、并入铜锅熬过的等量牛胆汁,与天南星粉末拌匀。待胆汁完全吸收,晒至半干后,入臼内打和,切成小块,日晒夜露至无腥味为度。一法取天南星粉500g,加入牛胆汁500g,拌匀,日晒夜露,使干,经蒸制后,切成小块。次年再加牛胆汁500g,拌匀,露、晒使干。第三年再加牛胆汁250g拌匀,露、晒使干。这样色渐转黑,腥味亦渐消失。


  胆汁制天南星有两方面作用。一减低或消除天南星的毒性和燥性,二改变天南星主治功效。天南星具有燥湿化痰、祛风止痉、散结消肿的功效,属温化寒痰之药。胆汁味苦性寒,能清热解毒,在发酵过程中使天南星的性味发生改变,胆南星性凉,使天南星由温化寒痰之药转变为清热化痰、息风定惊的中药。


  临床运用


  1.冠心病


  唐荣华报道用生南星、生半夏水泛为丸,每服3.5g,1日3次,治疗50例冠心病,其中稳定性、劳累性心绞痛31例,心律失常16例,陈旧性心肌梗死3例。中医分型:痰阻型24例,气滞血瘀型16例,气阴两虚型4例,肝阳上亢型6例。病程2~16年,平均7.8年。服药时间33~74天,平均64天。结果:心绞痛显效率38.7%,总有效率71%,心电图改善率30.8%,显效者以痰阻型居多。治疗过程中副作用较明显,主要为胃肠道反应,占全部病例的92%,大便匿血阳性者占40%。少数病例发现白细胞和血小板下降,但均在治疗结束后恢复。


  2.内耳性眩晕


  王留顺以生天南星汤治疗内耳性眩晕数例,均获痊愈。方药组成:生天南星、


  半夏各12g,茯苓、泽泻、桂枝、猪苓各20g,白术15g,每日1剂,水煎服,


  患者服药最少者仅3剂,最多者9剂,全部患者治愈后随访1年半至2年,均无复发。


  3.癫痫


  胡建华擅长重用生天南星治疗顽固性癫痫,疗效显著,基本方:生南星、生半夏、生铁落、僵蚕、钩藤、石菖蒲、远志、蜈蚣、全蝎。林武用该方加减治疗35例顽固性癫痫患者,每日1剂,水煎服,痊愈22例,有效9例,无效4例,取得了显著疗效。


  4.流行性腮腺炎


  胆南星与吴茱萸研末,醋调成糊及与黄连、黄柏、大黄等研制成饼,外敷涌泉穴,可治流涎及流行性腮腺炎。


  5.肿瘤


  刘嘉湘根据肺癌痰气瘀毒互结的病理变化,认为生天南星化痰之功甚著,又有抗癌作用。治疗肺癌时,擅长用大剂量生天南星,每剂达30~60g。经万余人煎汤服用,疗效显著,均无不良反应。他认为脑瘤的主要病因为痰凝胶结,在治疗脑瘤时,亦常用大剂量生天南星。余伯平报道重用生天南星(30~100g),辨证配伍扶正祛邪药,煎汤服用,每日1剂,治疗82例晚期癌症,全部病例经病理确诊。其中19例可观察病灶,17例为西医治疗后复发或转移者,2例单纯中药治疗。以病灶的大小作为疗效评价,持续以生天南星为主治疗60天后,癌肿减小50%以上有4例,明显减小有2例,大小稳定的6例,继续恶化增大的7例。


  6.关节炎


  王士福善用60g以上的大剂量南星治疗湿痰流注关节之着痹,每每收效显著。


  7.睑腺炎


  用“天南星膏”(天南星、生地各等份共研细末蜜调即成)外敷同侧太阳穴,消炎作用较快,观察治疗40例,治愈39例,一般外敷1~4次即有效。


  现代药理研究


  天南星含生物碱、多种氨基酸、三萜皂苷和苯甲酸、淀粉等化学成分。


  1.抗肿瘤作用


  天南星中已发现多种凝集素,通过对人及动物细胞研究发现其包括血液凝集素、淋巴凝集素和精液凝集素,其中ATL凝集素,体外实验表明对HT-29(人结肠癌)、SiHa(宫颈癌)、OVCAR-5(卵巢肿瘤)细胞株的增殖、HCT-15(人结直肠腺癌)、HOP-62(肺癌)、SW620(结肠癌)、IMR-32(人成神经母细胞瘤)、SKOV-3(人卵巢浆液性乳头状囊腺癌)、Colo-205(结肠癌)、PC-3、HEP-2(人喉表皮样癌)、A-549(人肺腺癌)等多种细胞株的增殖有抑制作用。天南星提取物对肝癌SM-CC-7221细胞增殖有显著抑制用,能诱导SMMC-7721细胞程序性凋亡,其抑制细胞生长率与药物浓度、作用时间呈剂量依赖性,诱导细胞凋亡的机制可能是通过激活特定的传导通路Caspase途径。掌叶半夏提取物对宫颈癌Hela和CaSki细胞也有明显的抑制生长和促凋亡作用,其凋亡机制尚不明确。天南星与马钱子配伍的水提液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22生长具有明显的抑制作用,与环磷酰胺相比对小鼠脾、胸腺等免疫器官无明显影响,显示出较低的毒副作用。天南星复方三生针液对lewis肺癌、肝癌、艾氏腹水肿瘤等移植性肿瘤亦有抑制作用,对体外培养的人胃癌、肺癌细胞亦有杀伤和抑制的作用。鲜天南星水提醇沉制剂对小鼠实验性肿瘤,包括肉瘤S180、HCA实体瘤、鳞状上皮型子宫癌也有明显的抑制作用。


  2.祛痰作用


  家兔口服天南星属植物煎剂1g/kg能显著增加支气管黏膜分泌,有明显祛痰作用。家兔灌胃天南星煎剂能显著增加呼吸道黏液分泌,研究者认为本品含有皂苷,对胃黏膜具有刺激性,因而口服时能反射性地增加气管或支气管的分泌液。采用小鼠酚红排泄法进行实验,初步结果表明,天南星水剂及掌叶半夏水剂口服有祛痰作用。


  3.抗菌作用


  天南星醇提物的乙酸乙酯萃取物对革兰阴性菌、大肠埃希氏菌、鸡大肠埃希菌、猪大肠埃希菌和革兰阳性菌、金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、蜡状芽孢杆菌、短小芽孢杆菌都有明显抑制作用,对鸡大肠埃希菌和猪大肠埃希菌抑制作用更强。其提取物能使大肠埃希氏菌的菌体结构造成破坏,菌体缢缩变形,细胞质固缩,导致质壁分离,并随药物作用时间增长,细胞质解体出现空腔,部分细胞壁缺失,细胞膜破裂,成为颗粒状残体而死亡。作用机制可能是通过抑制细菌细胞分裂,抑菌活性成分可能为皂苷类物质。


  4.镇痛、镇静作用


  通过对东北天南星生品(块茎)、果实、制南星、胆南星、民制品(“一年一制”法:取生星50g置于牛胆中,扎口于阴凉处风干,次年取出研碎备用,400g/kg按生药计水煎液。)的热板法镇痛作用及致死时间比较得知,天南星生品、果实、民制品的镇痛效果最好,同时毒性也较大,制南星、胆南星无明显镇痛作用。可见天南星中的毒性成分与其镇痛成分相关,天南星60%乙醇提取物经小鼠口服给药,能明显延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,天南星生品10.5g/kg能明显的抑制小鼠自主活动,表明天南星有镇静的作用。


  5.抗惊厥作用


  超临界CO2法提取的掌叶半夏乙醇萃取物对青霉素诱发的大鼠惊厥模型有明显对抗作用,可延长青霉素诱发惊厥的潜伏期,减弱发作强度。其提取物能延长痫性放电的潜伏期,减少痫性放电频率,减小皮质和海马发放痫波的最高波幅,同时可增加惊厥大鼠脑海马中GABA(γ-氨基丁酸)的水平。天南星水提取液的冷(30℃)、温(70℃)、热(100℃)三种浸剂对士的宁引起的小鼠惊厥模型的作用表明,冷浸剂对士的宁引起小鼠惊厥有明显对抗作用,可明显降低惊厥的死亡率,温热两种浸剂对士的宁引起的小鼠惊厥及死亡无抑制作用。提示高温可能会破坏天南星水提取液中的抗惊厥有效成分。


  6.抗氧化作用


  从虎掌南星块茎氯仿提取物中得到的两种生物碱能不同程度地清除超氧离子自由基,抑制肝线粒体脂质过氧化和膜ATP酶反应,虎掌南星醇提取液有抑制亚油酸自动氧化作用,能显著增强小鼠GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)和CAT(过氧化氢酶)活性。


  7.抗心律失常


  大鼠口服同等剂量的虎掌南星、一把伞南星和天南星的60%乙醇提取物,对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的拮抗作用,虎掌南星2.7g/kg生药组和天南星1.4g/kg生药组为最佳。它们既能延长时间又能缩短心律失常持续时间,虎掌南星的作用与二者相似或略强。天南星中的生物碱L-缬氨酰-L-缬氨酸酐0.1~10μg对离体犬的心房和乳头肌收缩力及窦房结频率均有抑制作用。


  临证配伍应用


  天南星配半夏。半夏燥湿健脾以绝生痰之源,南星开泄化痰以祛经络中之风痰,治疗风痰上扰之头目眩晕、中风仆倒、口眼

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  • 编辑:杨紫
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